La identificación de los antecedentes genéticos del antígeno del grupo sanguíneo AnWj, conocido desde hace más de 50 años, ha sido un reto para los investigadores durante décadas. Ahora, un equipo de expertos del NHS Blood and Transplant (Bristol), el Laboratorio Internacional de Referencia de Grupos Sanguíneos (IBGRL) del NHSBT y la Universidad de Bristol en Reino Unido han logrado desvelar el misterio, estableciendo este antígeno como parte de un nuevo sistema de grupo sanguíneo denominado MAL.
Algunas personas pueden carecer de este grupo sanguíneo por efecto de una enfermedad, pero la rara forma hereditaria del fenotipo AnWj negativo solo se ha encontrado en un puñado de individuos. Gracias a este descubrimiento, ahora será más fácil identificar a otros portadores en el futuro. Los dos sistemas de grupos sanguíneos más conocidos son ABO y Rh, pero la sangre es más compleja y la compatibilidad entre los demás grupos puede salvar vidas.
Identificación del Gen MAL como Responsable del Antígeno AnWj
Dentro de cada grupo sanguíneo, los glóbulos rojos pueden llevar marcadores de superficie llamados antígenos. Este nuevo hallazgo permite identificar y tratar a pacientes poco frecuentes que carecen de este grupo sanguíneo. Los trastornos suprimen el MAL y hacen que los pacientes sean negativos para AnWj, a menos que tengan la forma hereditaria rara (deleción del MAL). Las personas con AnWj negativo hereditario están sanas, pero si reciben sangre AnWj-positiva podrían sufrir una reacción a la transfusión.
El equipo de investigación utilizó la secuenciación del exoma completo para demostrar que estos raros casos hereditarios estaban causados por deleciones homocigóticas de la secuencia de ADN en el gen MAL, que codifica la proteína MAL. La prueba de que MAL es responsable de la unión de los anticuerpos AnWj aislados de estos pacientes fue proporcionada por experimentos que mostraron la aparición de reactividad específica con células en las que los investigadores introdujeron el gen MAL normal pero no el gen mutante.
Un Hallazgo que Ayudará a Identificar y Tratar a Pacientes Poco Frecuentes
El antígeno AnWj se descubrió en 1972, pero hasta ahora se desconocía su origen genético. La nueva investigación, que se publicará en Blood, la revista de la Sociedad Americana de Hematología, y que ya está disponible en línea en preimpresión, establece un nuevo sistema de grupos sanguíneos (MAL), el 47º que se ha descubierto, como hogar del antígeno AnWj.
«El trasfondo genético del AnWj ha sido un misterio durante más de 50 años, y yo personalmente he intentado resolverlo durante casi 20 años de mi carrera. Representa un gran logro, y la culminación de un largo trabajo en equipo, establecer por fin este nuevo sistema de grupos sanguíneos y poder ofrecer la mejor atención a pacientes poco frecuentes, pero importantes», señala Louise Tilley, investigadora científica principal del IBGRL Red Cell Reference en NHS Blood and Transplant.
«Es realmente emocionante que hayamos podido utilizar nuestra capacidad de manipular la expresión génica en las células sanguíneas en desarrollo para ayudar a confirmar la identidad del grupo sanguíneo AnWj, que ha sido un enigma pendiente durante medio siglo.
Este avance contribuirá a identificar a estos raros donantes y ayudará a los pacientes en el futuro», añade Ash Toye, catedrático de Biología Celular de la Facultad de Bioquímica y director de la Unidad NIHR de Investigación de la Sangre y los Trasplantes en productos de hematíes de la Universidad de Bristol.
