Investigadores del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa CSIC-UAM (CBMSO) han descubierto la importancia de la proteína SFRP1 en el desarrollo del alzhéimer, aspecto que hasta ahora se desconocía y que puede abrir una prometedora vía de tratamiento en estadios tempranos de la enfermedad.
El trabajo revela que la proteína denominada SFRP1 (Secreted-Frizzled-Related-Protein-1) desempeña un papel fundamental en la cascada tóxica que da lugar a la acumulación de péptidos amiloides en el cerebro de las personas con alzhéimer y al desarrollo de otras marcas características de esta enfermedad.
Publicado en la revista ‘Nature Neuroscience’, el estudio demuestra que el nivel de SFRP1 está alterado en pacientes con enfermedad de Alzheimer y aumenta significativamente en el cerebro y en el líquido cefalorraquídeo. El exceso de SFRP1 se acumula en las placas amiloides, donde se une a los péptidos beta-amiloides, y sus niveles se correlacionan positivamente con los niveles de péptido beta-amiloide soluble.
La investigación, dirigida por las doctoras Pilar Esteve y Paoula Bovolenta, apunta a que el incremento de los niveles de SFRP1 en el cerebro de pacientes con alzhéimer podría ser responsable de aumentar el procesamiento tóxico de la proteína precursora amiloide y su acumulación, así como de otras alteraciones cerebrales que incluyen la disfunción sináptica y la inflamación cerebral, característicos de la enfermedad. Según Bovolenta, “nuestro trabajo revela que el SFRP1, crucial en la patogénesis de la enfermedad de alzhéimer, es un objetivo terapéutico prometedor».
Para llegar a esta conclusión, los investigadores utilizaron muestras de líquido cefalorráquideo de pacientes con enfermedad de Alzheimer en estadíos tempranos avanzados y análisis en muestras postmortem de tejido cerebral. Además de las observaciones realizadas en humanos, emplearon modelos de ratón para probar sus hipótesis de trabajo. También comprobaron en roedores que la sobreexpresión de SFRP1 en el cerebro acelera la aparición de placas amiloides, marcas de inflamación y alteraciones en las neuronas.
Por el contrario, su inactivación -genética o con anticuerpos que neutralizan SFRP1- favorece el procesamiento no tóxico de la proteína precursora amiloide (PPA). Esta neutralización logra reducir en roedores la acumulación de placas amiloides, mejora los rasgos histopatológicos relacionados con la enfermedad de Alzheimer y previene la pérdida de memoria y los déficits cognitivos.
Por ello, Bovolenta señaló que “tenemos una prueba de concepto de que la reducción de los niveles de SFRP1 tiene un efecto positivo, al menos cuando se aplica en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer en modelo de ratón”.
Los resultados obtenidos en este trabajo, que cuenta con financiación de la Fundación Tatiana Pérez de Guzmán el Bueno, convierten a la proteína SFRP1, sola o en combinación con otras estrategias, en una diana terapéutica esperanzadora para tratar de frenar el curso del alzhéimer en etapas tempranas.
«El siguiente paso será llevar a cabo un estudio longitudinal para analizar si los niveles de la proteína SFRP1 en sangre pueden predecir la enfermedad de Alzheimer antes de que se manifiesten los síntomas», prosiguió la doctora, lo que permitiría obtener un marcador para el diagnóstico temprano de la enfermedad. “Ya sabemos que SFRP1 está presente en la sangre y que sus niveles aumentan con el envejecimiento. Tenemos pendiente analizar su valor predictivo, es decir, ver si en las personas que desarrollan alzhéimer los niveles sanguíneos de SRFP1 se encuentran elevados de forma precoz”, concluyó.
